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Thrombophlebitis verwendeten Medikamente



WBHO Good Life Chronische Venöse Insuffizienz

Substituierte Prolinamide, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel Substituted Prolinamides, their preparation and their use as medicaments. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Prolinamide der allgemeinen Formel I The present invention relates to new substituted Prolinamides the general formula I. Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sowie Thrombophlebitis verwendeten Medikamente Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung und eine Faktor Xa-inhibierende Wirkung.

The compounds of the above general formula I and the tautomers, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts with Thrombophlebitis verwendeten Medikamente or organic acids or bases, and stereoisomers thereof have valuable pharmacological properties, particularly an antithrombotic activity and a factor Xa inhibiting activity. Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind neue Verbindungen der obigen allgemeinen Formel Ideren Herstellung, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Herstellung und Verwendung.

The present application provides novel compounds of the above general formula Itheir preparation, the pharmaceutical compositions the pharmacologically effective compounds, their preparation and use.

Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel Iin denen A first embodiment of the present invention includes those compounds of general formula I in which. D ein substituiertes bicyclisches Ringsystem der Formel D is a substituted bicyclic ring system of formula. Cyclopenten- Cyclohexen- Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, Azetidin- Thietan- Cyclopentene, cyclohexene, oxetane, azetidine, thietane. Tetrahydrofuran- Pyrrolidin- Tetrahydrothiophen- Tetrahydrofuran, pyrrolidine, tetrahydrothiophene.

Tetrahydropyran- Piperidin- Pentamethylensulfid- Tetrahydropyran, piperidine, Pentamethylensulfid. Hexamethylenimin- 1 ,3-Dioxolan- 1 ,4-Dioxan- Hexahydropyridazin- Piperazin- Thiomorpholin- Morpholin- 2- Hexamethyleneimine, 1, 3-dioxolane, 1, 4-dioxane, hexahydropyridazine, piperazine, thiomorpholine, morpholine, Hexamethylenimin- Hexahydropyridazin- Tetrahydro-2 1 H - pyrimidinon- [1 ,3]Oxazinanon-ring bilden können, wobei dessen Methylengruppen durch Ci- 3 -Alkyl- oder Hexamethyleneimine, hexahydropyridazine, tetrahydro-2 1 H - pyrimidinone, [1, 3] may form oxazinanone ring, wherein the methylene groups by Ci-C3 alkyl or.

Sulfongruppe oxidiert sein kann, mit der Behandlung von Krampfadern durch Dr. Kapralova, dass ein durch R 8b oder R 8c eingebrachtes Heteroatom nicht durch nur ein Sulfonic group may be oxidised, with the proviso that an introduced by R 8b or R 8c heteroatom not only a.

Wasserstoffatome durch Fluoratome ersetzt sein können, sofern die Methylen- oder Methylgruppen nicht direkt an ein Heteroatom aus der Gruppe O, N oder S gebunden sind, Hydrogen atoms may be replaced by fluorine atoms, provided that the methylene or methyl groups are not directly attached to a heteroatom from the group O, N or S. R 3 ein Wasserstoffatom oder eine Ci -3 -Alkylgruppe bedeutet, und R 3 is a hydrogen atom or a Thrombophlebitis verwendeten Medikamente -3 alkyl group means, and.

R 4 ein Wasserstoffatom oder R 4 is a hydrogen atom or. R 4 und R 5 sofern sie an das selbe Kohlenstoffatom oder an zwei benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, zusammen mit dem oder den Kohlenstoffatomen einen gliedrigen Carbocyclus oder einen einfach ungesättigten gliedrigen Carbocyclus bilden können, R 4 and R 5 if they are bound to the same carbon atom or to two adjacent carbon atoms, together with the or may form a membered carbocycle or one membered carbocycle monounsaturated the carbon atoms.

Aminocarbonyl- Ci- 5 -Alkylaminocarbonyl- Di- Ci -5 -alkyl - aminocarbonyl- oder C 4- 7-Cycloalkyleniminocarbonylgruppe substituiert sein können, Aminocarbonyl, Ci- 5 alkylaminocarbonyl, di Ci -5 alkyl - aminocarbonyl or C 4- 7-Cycloalkyleniminocarbonylgruppe may be substituted. M einen gegebenenfalls durch R 2 und R 6 substituierten Phenyl- Thienyl- oder Pyridylring bedeutet, in dem M is an optionally R 2 and R 6 substituted phenyl, thienyl or pyridyl ring is in the. R 6 ein Wasserstoff- Fluor- Chlor- Brom- oder Jod-atom oder eine Hydroxy- Methoxy- Trifluormethoxy- eine gegebenenfalls durch Fluoratome substituierte CiAlkyl- Cyano- Amino- oder NH 2 C O - Gruppe darstellt, R 6 is a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom or a hydroxy, methoxy, trifluoromethoxy, an optionally substituted Thrombophlebitis verwendeten Medikamente fluorine atoms Cialkyl, cyano, amino, or NH 2 represents group - C O.

Iminogruppe und drei Stickstoffatome, Imino group and three nitrogen atoms. Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome ein gegebenenfalls durch ein Fluor- Chlor- oder Bromatom, eine Ci- 3 -Alkyl- Hydroxy- CiAlkyloxygruppe, Amino- Ci- Thrombophlebitis verwendeten Medikamente -Alkylamino- Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, Di- Ci- 3 -alkyl - amino- oder CCycloalkyleniminogruppe substituierter Phenylring ankondensiert sein kann, Heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms optionally 3 alkyl, hydroxy, Cialkyloxy, amino, Ci- 3 alkylamino, di substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a Ci Ci- 3 alkyl - amino or C cycloalkyleneimino substituted phenyl ring can be fused.

Beispiele für die voranstehend in den Definitionen erwähnten C 2 - 5 -Alkinylgruppen sind die Ethinyl- 1-Propinyl- 2-Propinyl- 1-Butinyl- 1- Butinyl- 2-Butinyl- 3-Butinyl- 1-Pentinyl- 1-Pentinyl- 1-Pentin yl- 2-Pentinyl- 2-Pentinyl- 3-Pentinyl- 4-Pentinyl- Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente 4-yl- Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, 3-Methyl-1 -butin-1 -yl- oder 3-Methylbutinyl-Gruppe. Examples of the above-mentioned in the definitions of C 2 - 5 alkynyl groups are ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 1-butynyl, 2-butyn yl, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, 3-butynyl, 1-pentynyl, 1-pentynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 2-methylbutynyl, 3-methyl -butin -yl or 3-methylbutynyl group.

Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I in denen D, E, G, J, L, M, R Krampfadern in den Beinen Forum und R 13 wie in Ausführungsform 12 oder 3 beschrieben definiert sind, und in denen A 4th embodiment of the present invention includes those compounds of general formula I in which D, E, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, J, L, M, R 3 and R 13 are defined as described in embodiment 1, 2 or 3, and in which.

Cycloalkyleniminocarbonylamino-gruppe darstellen, wobei die Thrombophlebitis verwendeten Medikamente den vorgenannten Alkyl- oder Cycloalkylresten vorhandenen Methyl oder Methylengruppen jeweils unabhängig voneinander durch einen Substituenten ausgewählt aus der Gruppe Dimethylaminocarbonyl- Ci -5 Alkyloxycarbonyl- Carboxy- Cycloalkyleniminocarbonylamino-group represent the existing in the above-mentioned alkyl or cycloalkyl radicals methylene or methyl groups are each independently substituted by a substituent selected from the group dimethylaminocarbonyl, Ci -5 Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, carboxy.

Methyl- Hydroxy- Methoxy- oder Amino- substituiert sein können, Methyl, hydroxy, methoxy or amino can be substituted. Benzylgruppe bedeutet, oder sofern R 5 mit E oder Varizen der Ovarien bei Frauen verknüpft ist, auch eine Hydroxy- oder Methoxy-gruppe darstellen kann oder Benzyl group, or where R 5 is linked with E, or G, may also represent a hydroxy or methoxy group or.

Carbocyclus bilden können, carbocycle. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der Ausführungsformen 12, 3 oder 4, in denen D, M, R 3 und R 13 Thrombophlebitis verwendeten Medikamente in Ausführungsform 12, 3 oder 4 beschrieben definiert sind, und in denen A 5th embodiment of the present invention includes those compounds of embodiments 1, 2, 3 or Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, in which D, M, R 3 and R 13 are defined as described in embodiment 1, 2, 3 or 4, and in which.

Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der Ausführungsformen 12, 3, 4 oder 5, in denen 6. An embodiment of the present invention includes those compounds of embodiments 1, 2, 3, 4 or 5, in which.

D ein substituiertes bicyclisches Ringsystem der allgemeinen Formel D is a substituted bicyclic ring system of the general formula. R 7a eine CiAlkylgruppe bedeutet und R 7a represents a Ci-2 alkyl group, and. R 3 ein Wasserstoffatom bedeutet, und R 3 is a hydrogen atom, and.

R 5 ein Wasserstoffatom oder eine Ci -5 Alkyl- AIIyI- oder Benzylgruppe bedeutet, oder sofern R 5 mit E oder G verknüpft ist auch eine Hydroxy- oder Methoxy-gruppe darstellen kann, oder R 5 is a hydrogen atom or a Ci -5 alkyl, allyl or benzyl group, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente where R 5 is linked with E or G may also represent a hydroxy or methoxy group, or. R 4 und R 5 sofern sie an das selbe Kohlenstoffatom oder an zwei benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, zusammen mit Betrieb Varizen Rehabilitation oder den Kohlenstoffatomen einen gliedrigen R 4 and R 5 Krampfadern und Blutgerinnsel in den Beinen they are bound to the same carbon atom or to two adjacent carbon atoms, together with the carbon Mikro Behandlung von Krampfadern or a Thrombophlebitis verwendeten Medikamente. R 13 ein Wasserstoffatom bedeutet, R 13 represents a hydrogen atom.

M einen durch R 2 in 4-Position substituierten Phenyl- oder durch R 2 in 5- Position substituierten Pyridylring bedeutet, in dem M represents a substituted by R 2 in the 4-position by substituted phenyl, or R 2 in the 5- position of the pyridyl ring in which. R 2 ein Fluor- Chlor- Bromatom, eine Methoxy- oder Ethinyl-Gruppe darstellt, und R 2 represents a fluorine, chlorine, bromine atom, a methoxy or ethynyl group, and.

R 6 ein Thrombophlebitis verwendeten Medikamente oder Fluoratom darstellt. R 6 represents a hydrogen or fluorine atom. Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der Ausführungsformen Thrombophlebitis verwendeten Medikamente2, 3, 4, 5 oder 6 in denen D, R3, R13 und M wie oben definiert sind und in denen der zentrale Ring A 7th embodiment of the present invention includes those compounds of embodiments 1, 2, 3, 4, 5 or 6 in which D, R3, R13 and M are as defined above and in which the central ring.

Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der Ausführungsformen 12, 3, 4, 5, 6 oder 7 in denen An 8th embodiment of the present invention includes those compounds of embodiments 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7 in which.

Ausführungsform der vorliegenden Erfindung umfasst diejenigen Verbindungen der Ausführungsformen 12, 3, 4, 5, 6, 7 oder 8 die an den Kettengliedern Thrombophlebitis verwendeten Medikamente und L des 5-gliedrigen zentralen Rings R- konfiguriert sind. An embodiment of the present invention includes those compounds of embodiments 1, 2, 3, 4, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, 5, 6, 7 or 8, the 5-membered to the chain links and G L R of the central ring are configured.

According to the invention, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, the compounds of the general formula I according to known methods, for example by the following methods: Schema 2 scheme 2. Die in Schema 1 und 2 beschriebenen Reaktionsstufen i -iv können auf die in den Beispielen beschriebene Weise oder nach in Literatur bekannter Bedingungen beispielsweise wie folgt durchgeführt werden: The reaction steps i -iv described in Scheme 1 and 2 may be carried out as follows as described in the examples or by way Thrombophlebitis verwendeten Medikamente literature known conditions, for example: Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Natronlauge oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base bei Temperaturen zwischen und 0 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen und 0 C, durchgeführt.

Carbon tetrachloride, ether, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, tetrahydrofuran, dioxane, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, benzene, toluene, acetonitrile, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, sodium hydroxide solution or sulfolane optionally in the presence of an inorganic or organic base at temperatures from to 0 C, but preferably at temperatures between and Thrombophlebitis verwendeten Medikamentecarried out.

Die Acylierung kann jedoch auch mit der freien Säure gegebenenfalls in Gegenwart eines die Säure aktivierenden The acylation may however also with the free acid optionally in the presence of an activating acid, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente. Mittels oder eines wasserentziehenden Mittels, beispielsweise in Gegenwart von Ethylethoxy-1 ,2- dihydrochinolin-1 -carboxylat, Agent or a dehydrating agent, for example in the presence of ethylethoxy-1, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, 2- dihydroquinolinecarboxylate.

Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, hydrochloric acid, sulfuric acid. Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phos- phortrichlorid, Phosphorpentoxid, Methane sulfonic acid, p-toluene sulfonic acid, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide.

Triethylamin, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, N-Methylmorpholin oder Diisopropylethylamin bei Temperaturen zwischen und 0 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen und 0 C, durchgeführt werden. Triethylamine, N-methylmorpholine or diisopropylethylamine at temperatures from to 0 C, but preferably at temperatures from to 0 C is performed. The acylation may also be a carboxylic acid ester V or VI and the amine IVa may be performed by activation with trimethylaluminium.

Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder mittels Etherspaltung, z. Trifluoroacetic acid, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide or by ether cleavage, for example.

Temperaturen zwischen 10 und 50 0 C. Temperatures between 10 and 50 0 C. Die Abspaltung eines Benzyl- Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, zB mit Wasserstoff in Gegenwart eines However, if the cleavage of a benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl group is, for example, hydrogenolytically, eg with hydrogen in the presence of a. Die Umsetzung eines Derivates VIIa mit einem Isocyanat VIII oder einer gegebenenfalls aktivierten Carbaminsäure Thrombophlebitis verwendeten Medikamente - wie zum Beispiel einem 4- Nitrophenylcarbaminsäureester - erfolgt in einem Lösungsmittel wie beispielsweise Wasser, Methylenchlorid, Chloroform, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, Tetrachlorkohlenstoff, Ether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethylformamid, The reaction of a derivative VIIa with an isocyanate VIII or an optionally activated carbamic acid IX - such as a 4- Nitrophenylcarbaminsäureester - is carried out in a solvent such as water, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, ether, tetrahydrofuran, dioxane, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, benzene, toluene, acetonitrile, dimethylformamide.

Dimethylsulfoxid oder Sulfolan oder einem Gemisch der genannten Lösungsmittel gegebenenfalls unter Zusatz einer Hilfsbase wie Natronlauge, Cäsium- Kalium- oder Natrium- carbonat oder -hydrogencarbonat oder einer Aminbase wie Pyridin, Triethylamin, N-Methylmorpholin oder Dimethyl sulfoxide or sulfolane or a mixture of said solvents, optionally with addition of an auxiliary base such as sodium hydroxide, cesium, potassium or sodium carbonate or bicarbonate or an amine base such as pyridine, triethylamine, N-methylmorpholine or.

Diisopropylethylamin bei Temperaturen zwischen und 0 C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen und 0 C, durchgeführt werden.

Diisopropylethylamine at temperatures from to 0 C, but preferably at temperatures from to 0 C is performed, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente.

The synthesis of compounds of general formula IIb can be prepared in analogy to the schemes 1 and 2, starting from the block IVb. Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy- Carboxy- Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, Amino- Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden.

In the reactions described Varizen Brust any reactive groups present such as hydroxy, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, carboxy, amino, alkylamino or imino groups may be optionally protected by conventional protecting groups during reaction which are cleaved again after the reaction. For example, the methoxy, benzyloxy, trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, terf. For example, a protecting group for an amino, alkylamino or imino group may be acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group, and in addition to the amino group the phthalyl group.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Ethinylgruppe die Trimethylsilyl- Diphenylmethylsilyl- tert. Butyldimethylsilyl- oder eine 1-Hydroxymethyl-ethyl- gruppe in Betracht. For example, the trimethylsilyl, diphenylmethylsilyl, tert.

Butyldimethylsilyl- or a 1-hydroxymethyl-ethyl group, a protecting group for an ethynyl. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol. However, is cleaved, a 2,4-dimethoxybenzyl group is preferably in trifluoroacetic acid in the presence of anisole. Die Abspaltung eines Allyloxycarbonylrestes erfolgt durch Behandlung mit einer katalytischen Menge Tetrakis- triphenylphosphin -palladium 0 vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran und vorzugsweise in Gegenwart eines Überschusses von einer Base wie Morpholin oder 1 ,3-Dimedon bei Temperaturen zwischen 0 und 0 C, vorzugsweise bei Raumtemperatur und unter Inertgas, oder durch Behandlung mit einer katalytischen Menge von Tris- triphenylphosphin -rhodium l chlorid in einem Lösungsmittel wie wässrigem Ethanol und gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie 1 ,4-Diazabicyclo[2.

An allyloxycarbonyl group is cleaved by treatment with a catalytic amount of tetrakis triphenylphosphine palladium 0preferably in a solvent such as tetrahydrofuran and preferably in the presence of an excess of a base such as morpholine or 1, 3-dimedone at temperatures between 0 and 0 C, preferably at room temperature Thrombophlebitis verwendeten Medikamente under inert gas, or by treatment with a catalytic amount of tris- triphenylphosphine rhodium l chloride in a solvent such as aqueous ethanol and optionally in the presence of a base such as 1, 4-diazabicyclo [2.

Thus, for example, the compounds of general formula IThrombophlebitis verwendeten Medikamente occur as racemates may be obtained according to methods known per se see Allinger NL and Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch chromatographische Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Thrombophlebitis verwendeten Medikamente aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umsetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie zB Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, zB auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können.

The enantiomers are preferably by chromatographic Thrombophlebitis verwendeten Medikamente separation on chiral phases or by recrystallisation from an optically active solvent or by reacting with an with the racemic compound salts or derivatives such as esters or amides optically active substance, in particular acids and their activated derivatives or alcohols, and separating the thus obtained diastereomeric mixture of salts or derivative, for example on basis of different solubilities, wherein the pure diastereomeric salts or derivatives which the free antipodes may be liberated by the action of suitable agents, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente.

Particularly common, optically active acids include the D- and L-forms of tartaric acid or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid or quinic acid. Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Thrombophlebitis verwendeten Medikamente mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden.

Furthermore, can be converted to the compounds obtained of the formula I into their salts, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Suitable acids as hydrochloric acid. Hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, Krampfadern ohne chirurgischen Eingriff Kosten acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid into consideration.

In addition, let the new compounds of formula Iif they contain a Thrombophlebitis verwendeten Medikamente group, then optionally converted into their salts with inorganic or organic bases, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts thereof lead. Suitable bases in this example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine are suitable. Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere und deren physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung, welche vorzugsweise auf einer Thrombin oder Faktor Xa beeinflussenden Wirkung beruht, beispielsweise auf einer thrombinhemmenden oder Faktor Xa- hemmenden Wirkung, auf einer die aPTT-Zeit verlängernden Wirkung und auf einer Hemmwirkung auf verwandte Serinproteasen wie z.

As already mentioned, the compounds of general formula I and the tautomers, the enantiomers, the diastereomers and physiologically acceptable salts thereof have valuable pharmacological properties, particularly an antithrombotic activity which is preferably based on an effect on thrombin or factor Xa, for example on a thrombin or factor Xa-inhibiting activity, on a prolonging effect the aPTT time and on an inhibitory effect on related serine proteases such.

Die im Experimentellen Teil angeführten Verbindungen können auf ihre Wirkung auf die Hemmung des Faktors Xa wie folgt untersucht werden, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente. The compounds listed in the experimental section can be tested for their effect on the inhibition of factor Xa as follows. Enzymkinetische Messung mit chromogenem Substrat. Enzyme-kinetic measurement with chromogenic substrate. Die durch humanen Faktor Xa aus dem farblosen chromogenen Substrat freigesetzte Menge Thrombophlebitis verwendeten Medikamente p- Nitroanilin pNA wird photometrisch bei nm bestimmt.


Die entzündliche Reaktion und die antiphlogistischen Heilmittel | SpringerLink Thrombophlebitis verwendeten Medikamente

Krampfadern postoperative Versorgung ist eine Entzündung einer Vene, normalerweise einer Thrombophlebitis verwendeten Medikamente des Beins, die aufgrund eines Blutgerinnsels anschwillt.

Blutgerinnsel ist die Bezeichnung für eine Verklumpung von Blutkörperchen zu einer festen Masse. Blutgerinnsel können den normalen Blutfluss durch den Körper beeinträchtigen. Diese Erkrankung befällt zwar normalerweise die Beine, kann aber auch in anderen Körperteilen auftreten.

Die tiefe Venenthrombose ist eine der zwei Varianten der Thrombophlebitis. Die näher an der Hautoberfläche befindliche Venen befallende Variante wird als Thrombophlebitis verwendeten Medikamente Thrombophlebitis bezeichnet. Bei Thrombophlebitis bemerken Sie oftmals keinerlei besorgniserregendes Symptom. Allenfalls mag eine geringfügige Schwellung am Bein oder eine gerötete, schmerzempflindliche Vene Unbehagen hervorrufen.

Das bedeutet jedoch nicht, dass nichts gegen diese Erkrankung unternommen werden muss. Wenn eine der Schmerz des Tibia Thrombophlebitis Venenthrombose nicht behandelt wird, kann sie eine Lungenembolie, d. Eine Lungenembolie kann tödlich ausgehen. Die Thrombophlebitis wird von einem Blutgerinnsel ausgelöst. Bewegungsarmut ist die häufigste Ursache von Blutgerinnseln. Bettlägerigkeit kann ebenfalls dazu führen.

Wenn Sie über einen langen Zeitraum sitzen, etwa während eines Fluges oder einer langen Autofahrt, kann sich ebenfalls ein Blutgerinnsel bilden. Bewegung fördert den Blutkreislauf, was wiederum der Verklumpung der Blutkörperchen entgegenwirkt. Venen können durch die traumatische Verletzung eines Körpergliedes beschädigt werden.

Bei der Einführung intravenöser Nadeln oder Katheter im Rahmen einer ärztlichen Behandlung können ebenfalls Venen verletzt werden, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente.

Diese Art der Verletzung ist allerdings relativ selten Ursache eines Blutgerinnsels. Dies erhöht die Anfälligkeit für Thrombophlebitis. Auch eine Krebserkrankung kann eine tiefe Venenthrombose hervorrufen. Die oberflächliche Thrombophlebitis führt in manchen Fällen zu einer sichtbaren Verstopfung und Rötung der betroffenen Vene.

Von click here tiefen Venenthrombose ist an der Hautoberfläche weniger zu erkennen, da die befallene Vene von der Haut weiter entfernt ist. Die anderen genannten Symptome http: Zusätzlich können die Zehen bzw.

Finger des betreffenden Beins oder Arms farblos oder blau werden. Der Schmerz nimmt möglicherweise beim Belasten des Beins zu. In seltenen Fällen kommt es zu Fieber mit Schüttelfrost. Mitunter braucht der Arzt gar keine aufwändigen Tests, um die Krankheit zu identifizieren.

Wenn Aussehen und Symptombeschreibung nicht genügen, kommt im Allgemeinen eines der zahlreichen bildgebenden Verfahren zur Anwendung, die Thrombophlebitis verwendeten Medikamente sichtbar machen. In manchen Fällen entscheidet sich der Arzt zur Anfertigung einer Venographie.

Diese erfordert die Injektion eines Kontrastmittels, das unter Link sichtbar wird, in die betroffene Vene. Mit diesem Kontrastmittel in der Vene werden Behandlung von Krampfadern Adamsapfel gemacht, auf denen eventuelle Blutgerinnsel zu erkennen sind.

Möglicherweise rät er zur Anwendung von Wärme, zum Tragen von Stützstrümpfen, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente, der Schmerz des Tibia Thrombophlebitis erhöhten Lagerung des betroffenen Körperliedes und zu entzündungshemmenden Medikamenten wie Ibuprofen.

Wird die Vene mit der oberflächlichen Thrombophlebitis permanent unansehnlich oder schmerzhaft oder ist sie an mehreren Stellen entzündet, kann der Arzt sie möglicherweise entfernen. Das dazu read article Verfahren nennt sich Venen-Stripping. Diese Prozedur dürfe auf Ihren Thrombophlebitis verwendeten Medikamente keine Auswirkung haben, da die zahlreichen tiefer liegenden Venen den stärkeren Blutfluss problemlos aufnehmen können, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente.

In anderen Fällen, insbesondere bei tieferer Venenthrombose, see more Sie wahrscheinlich medikamentös behandelt werden. Die dazu verwendeten Mittel sind typischerweise Blutverdünner Antikoagulantien oder gerinnselauflösende Produkte Thrombolytika.

Diese Medikamente werden mitunter direkt in die Vene click. Bei Patienten, der Schmerz des Tibia Thrombophlebitis wegen anderer Erkrankungen keine Blutverdünner einnehmen dürfen, muss ein permanenter Filter in die Hauptvene im Bauch implantiert werden, der verhindert, dass Blutpfropfen die Lunge erreichen und eine Embolie auslösen, Thrombophlebitis verwendeten Medikamente.

In anderen Fällen wird das Gerinnsel entfernt oder die verstopfte Vene mit Hilfe eines Bypasses oder einer Angioplastie geöffnet. Die Angioplastie besteht in der Einführung eines Ballonkatheters in die verstopfte Vene. Eine weitere Behandlungsform ist die Einführung eines Metallgitterröhrchens Stent in die Vene, um sie permanent zu erweitern.

Dasselbe gilt für Personen, die viel Zeit am Schreibtisch verbringen. Zu langes Stillsitzen kann Thrombophlebitis hervorrufen. Je nach Gesundheitszustand Krampfadern in den Beinen und verursacht Symptome Behandlungen anderen Faktoren wird er Ihnen vielleicht auch Medikamente verordnen, die zur Verhütung der Thrombophlebitis dienen.

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